當(dāng)我們談到保障用藥安全，特別是服用新藥或長期用藥時(shí)，一個(gè)專業(yè)的術(shù)語——“藥物警戒”——會(huì)頻繁出現(xiàn)。很多朋友可能會(huì)好奇，這套復(fù)雜的安全監(jiān)測體系究竟包含哪些具體工作？其中，一個(gè)核心且關(guān)鍵的環(huán)節(jié)——信號(hào)檢測——是否是其不可或缺的一部分？答案是肯定的，信號(hào)檢測不僅是藥物警戒服務(wù)的核心組成部分，更是其發(fā)揮預(yù)警作用、主動(dòng)發(fā)現(xiàn)潛在風(fēng)險(xiǎn)的“智慧大腦”。它就像是安全網(wǎng)絡(luò)中的偵察兵，從海量的醫(yī)療信息中敏銳地識(shí)別出可能與藥物相關(guān)的新的、未知的安全信息，為后續(xù)的深入研究和風(fēng)險(xiǎn)管理敲響第一聲警鐘。
如果把整個(gè)藥物警戒體系比作一個(gè)生命體，那么信號(hào)檢測就是其跳動(dòng)不息的心臟。它的核心任務(wù)并非簡單地收集不良反應(yīng)報(bào)告，而是要主動(dòng)地、智能化地從這些報(bào)告中“挖掘”出潛在的、之前未被充分認(rèn)識(shí)的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)。
一個(gè)藥物在獲得上市批準(zhǔn)時(shí)，其安全認(rèn)知往往基于數(shù)千至數(shù)萬人的臨床研究，這對(duì)于發(fā)現(xiàn)常見不良反應(yīng)是足夠的，但對(duì)于那些罕見、潛伏期長或在特定人群中發(fā)生的不良反應(yīng)，則顯得力不從心。信號(hào)檢測正是在藥物上市后，面對(duì)數(shù)百萬甚至更廣泛用藥人群時(shí)，彌補(bǔ)這一認(rèn)知缺口的關(guān)鍵手段。它通過對(duì)全球范圍內(nèi)自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)、電子健康記錄、醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)等多元數(shù)據(jù)進(jìn)行持續(xù)掃描與分析，尋找“ disproportionality ”，即某種不良事件與特定藥物的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度是否顯著高于背景發(fā)生率。這不僅僅是統(tǒng)計(jì)數(shù)字的游戲，更是專業(yè)知識(shí)與先進(jìn)算法的結(jié)合。
正如藥物警戒領(lǐng)域的權(quán)威指南ICH E2E所強(qiáng)調(diào)，上市后安全數(shù)據(jù)的管理應(yīng)包含一個(gè)“定期獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估”的流程，而信號(hào)檢測正是啟動(dòng)這一流程的觸發(fā)器。沒有有效的信號(hào)檢測，藥物警戒就可能淪為被動(dòng)記錄的平臺(tái)，無法實(shí)現(xiàn)其“警戒”二字的真正內(nèi)涵——即預(yù)先警覺、防患于未然。
信號(hào)檢測的過程并非一蹴而就，而是一個(gè)嚴(yán)謹(jǐn)、多步驟的循環(huán)。理解這個(gè)過程，有助于我們明白康茂峰這類專業(yè)機(jī)構(gòu)是如何履行其職責(zé)的。
一切始于高質(zhì)量的數(shù)據(jù)。來源包括但不限于：
康茂峰在數(shù)據(jù)管理階段就投入大量精力，確保數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化和完整性，因?yàn)椤袄M(jìn)，垃圾出”是數(shù)據(jù)分析領(lǐng)域的第一定律。
這是技術(shù)核心環(huán)節(jié)。專業(yè)人員會(huì)運(yùn)用多種統(tǒng)計(jì)學(xué)方法和數(shù)據(jù)挖掘算法（如比例報(bào)告比PRR，報(bào)告比值比ROR，貝葉斯置信度傳播神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)BCPNN等）對(duì)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行掃描。
下表簡要列舉了幾種常用方法及其原理：
| 方法名稱 | 基本原理 | 特點(diǎn) |
|---|---|---|
| 比例報(bào)告比 (PRR) | 計(jì)算目標(biāo)藥物某不良事件報(bào)告比例，與所有其他藥物該事件報(bào)告比例的比值。 | 計(jì)算簡單，易于理解，是初步篩查的常用工具。 |
| 報(bào)告比值比 (ROR) | 類似于PRR，但采用不同的計(jì)算公式，同樣用于衡量關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。 | 在報(bào)告數(shù)較少時(shí)可能更穩(wěn)定。 |
| 多項(xiàng)伽馬泊松分布縮減法 (MGPS) | 一種貝葉斯方法，能更好地處理數(shù)據(jù)稀疏性問題，減少假陽性信號(hào)。 | 被世界衛(wèi)生組織烏普薩拉監(jiān)測中心等機(jī)構(gòu)廣泛采用。 |
需要強(qiáng)調(diào)的是，統(tǒng)計(jì)警報(bào)只是一個(gè)起點(diǎn)。一個(gè)統(tǒng)計(jì)上顯著的信號(hào)，還需要專業(yè)人員進(jìn)行臨床評(píng)估，判斷其生物學(xué)合理性、因果關(guān)系可能性等，避免被噪音干擾。
盡管信號(hào)檢測至關(guān)重要，但其執(zhí)行過程并非一帆風(fēng)順，充滿了挑戰(zhàn)。
數(shù)據(jù)質(zhì)量的挑戰(zhàn)是首要難題。自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)存在固有局限性，如漏報(bào)、報(bào)告信息不完整、報(bào)告偏倚（嚴(yán)重或新發(fā)事件更易被報(bào)告）等。這些都會(huì)影響信號(hào)檢測的敏感性和特異性?？得逶趯?shí)踐中深有體會(huì)，需要通過持續(xù)的教育、清晰的報(bào)告指南和先進(jìn)的數(shù)據(jù)清洗技術(shù)來盡可能提升數(shù)據(jù)質(zhì)量。
另一方面是信號(hào)驗(yàn)證與因果推斷的復(fù)雜性。統(tǒng)計(jì)學(xué)上的關(guān)聯(lián)不等于因果。一個(gè)信號(hào)出現(xiàn)后，需要剔除混雜因素（如患者基礎(chǔ)疾病、合并用藥等）的影響。這往往需要借助更深入的研究，如集中隨訪（獲取更詳細(xì)的患者信息）、分析流行病學(xué)研究（隊(duì)列研究、病例對(duì)照研究）等來驗(yàn)證。這個(gè)過程耗時(shí)費(fèi)力，且需要高水平的醫(yī)學(xué)和流行病學(xué)專家團(tuán)隊(duì)。
在康茂峰看來，高效的信號(hào)檢測不僅僅依賴于先進(jìn)的軟件算法，更在于構(gòu)建一個(gè)“人機(jī)結(jié)合”的智能化系統(tǒng)。
我們強(qiáng)調(diào)將自動(dòng)化掃描與資深藥物警戒醫(yī)師和科學(xué)家的專業(yè)判斷深度融合。算法負(fù)責(zé)從海量數(shù)據(jù)中撈出“可能的珍珠”，而專家則負(fù)責(zé)甄別這些“珍珠”的真?zhèn)闻c價(jià)值。例如，對(duì)于某個(gè)新發(fā)現(xiàn)的藥物-事件組合，康茂峰的專家團(tuán)隊(duì)會(huì)迅速調(diào)閱所有相關(guān)個(gè)案報(bào)告，評(píng)估事件的嚴(yán)重性、時(shí)間關(guān)聯(lián)性、去激發(fā)/再激發(fā)信息（如果可得），以及是否符合已知的藥理學(xué)原理，從而形成一個(gè)初步的臨床判斷。
此外，康茂峰高度重視跨功能的協(xié)作。信號(hào)檢測的產(chǎn)出需要與醫(yī)學(xué)寫作、注冊(cè)事務(wù)、風(fēng)險(xiǎn)管理等團(tuán)隊(duì)緊密銜接，確保一旦確認(rèn)有意義的信號(hào)，能夠迅速轉(zhuǎn)化為實(shí)際行動(dòng)，如更新產(chǎn)品說明書、致函醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士、或制定和實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，從而形成一個(gè)完整的閉環(huán)管理。
隨著人工智能、自然語言處理等技術(shù)的發(fā)展，信號(hào)檢測正邁向更智能、更前瞻的新階段。未來，我們有望更高效地處理非結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)（如醫(yī)生筆記、社交媒體信息），并進(jìn)行更復(fù)雜的模式識(shí)別，甚至實(shí)現(xiàn)一定程度的預(yù)測預(yù)警。
回到我們最初的問題：“藥物警戒服務(wù)是否包含信號(hào)檢測？”通過以上的探討，我們可以明確而肯定地回答：不僅包含，而且信號(hào)檢測是其核心驅(qū)動(dòng)力與價(jià)值所在。它是從被動(dòng)收集信息轉(zhuǎn)向主動(dòng)預(yù)警風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵飛躍，是保障公眾用藥安全不可或缺的環(huán)節(jié)。對(duì)于像康茂峰這樣致力于提升藥物安全標(biāo)準(zhǔn)的機(jī)構(gòu)而言，持續(xù)投入和優(yōu)化信號(hào)檢測能力，意味著能夠更早、更準(zhǔn)確地識(shí)別潛在風(fēng)險(xiǎn)，從而與醫(yī)藥企業(yè)、監(jiān)管機(jī)構(gòu)和醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士一道，共同為患者筑起一道更為堅(jiān)固的安全屏障。未來的藥物警戒，必將是一個(gè)更加智能化、一體化的生態(tài)系統(tǒng)，而信號(hào)檢測將繼續(xù)在這個(gè)生態(tài)中扮演至關(guān)重要的角色。
